(Atenció: al final del article, trobareu un video, i informació gràfica d'aquesta important notícia)
COM POTS COL·LABORAR?
1- Comprant la polsera solidaria Niemann Pick “Una Causa la Vida” per només 1 € i que trobaràs al les Oficines del club “Secretaria”, Al Bar UE Vic de L’estadi Mpal. Vic i al Bar del Camp Mpal. El Rieral de Santa Eulàlia de Riuprimer
2- Aportant la voluntat a la Guardiola Solidaria Niemman Pick que trobareu a l’entrada dels Camps en diferents partits i actes organitzats pel Vic Riuprimer REFO, FC. De moment confirmats el Partit del proper 14 d’abril de 2013 a les 17:00 H al estadi Mpal. Vic del Femení “A” de Segona divisió Nacional entre la UE Vic i el BADALONA CF i també al II Memorial Josep Roura “El Fuster” que es celebrar el proper 1 de Maig de 2013 al Mpal. El Rieral de Santa Eulàlia de Riuprimer durant tot el dia. En aquests actes també es podrà comprar la polsera solidaria Niemann Pick “Una Causa la Vida”
3- Assistint a l’Espectacle Benèfic del Mag Lari “Somriures i Màgia” que es farà el proper 19 de Maig de 2013 a les 18:00 h a l’Atlàntida Vic
4- Fent una aportació a la fila 0 de l’Espectacle Benèfic del Mag Lari “Somriures i Màgia” que la trobareu dins l’apartat programació de www.latlantidavic.cat
Gràcies per endavant, per la vostre col·laboració
EN XAVIER,
LA RAO DE LA NOSTRA LLUITA
En el cas d’en Xavier, els primer símptomes de la malaltia es van manifestar amb dificultats en l’aprenentatge a partir sobretot dels 9-10 anys i amb una lleugera atàxia (dificultat per mantenir l’equilibri i un caminar maldestre que li provocava caigudes freqüents). Als 11 anys, a més d’aquests i altres símptomes que s’anaven accentuant, va tenir crisis epilèptiques i dificultats amb la parla que van haver de ser tractades amb medicació i teràpia amb logopèdia. Als 13 anys va ser diagnosticat a l’Hospital Sant Joan de Deu de Barcelona i es va iniciar el tractament amb Miglustat. A l’escola va tenir des de llavors una vetlladora davant la falta d’autonomia personal.
Al 16 anys va començar a anar a l’escola d’educació terapèutica l’Estel, concretament l’etapa de Transició a la vida Adulta. Actualment te 19 anys. La malaltia suposa una afectació greu de funcionament del cervell i es manifesten en forma de demència. Per ell els referents de l’espai i els temps no són significatius, confon passat i present, repeteix molt les mateixes preguntes o explicacions, no recorda els fets més immediats i les seves frases no sempre son coherents ni s’adeqüen a la situació del moment. En definitiva, en Xavier pateix demència malgrat la seva joventut. I si bé té força autonomia en el caminar, sovint demana suport per la inestabilitat que li provoca l’atàxia, que està essent tractada per una fisioterapeuta.
A Casa necessita també suport per menjar i per la higiene personal.
QUÈ ES LA MALALTIA DE NIEMANN PICK?
La malaltia de Niemann-Pick tipus C és una malaltia metabòlica, hereditària, neurodegenerativa i visceral de caràcter greu. Actualment s’ha descrit unes 300 mutacions es el gen NPC1 causants del 95% dels pacients descrits. Es tracta d’una patologia autosòmica recessiva.
La malaltia de Niemann-Pick és una malaltia lisosomal. El lisosoma és una part de la cèl·lula, la funció del qual es degrada en determinats “elements” de les cèl·lules.
Els lisosomes poden fallar per la falta d’enzims o coenzims o bé pel dèficit de proteïnes transportadores. En el cas de NPC falla el transport intracel·lular del colesterol exogen i aleshores es produeix una acumulació del colesterol no esterificat en diferents teixits.
Actualment, existeixen tres variants de la malaltia
. Tipus A: és poc freqüent, però a la vegada la més severa. Es manifesta en nadons i rament superen el segon any de vida.
. Tipus B: afecta principalment els pulmons, sense causar danys al sistema nerviós.
. Tipus C: sol aparèixer a l’etapa juvenil precoç. Els principals símptomes son melsa i fetge grans, dificultats d’aprenentatge, problemes en la coordinació del moviments, pèrdua de to muscular, dificultats per empassar i demència.
Quins són els símptomes i l’evolució de la malaltia?
Els primers símptomes de la malaltia poden produir-se a diferents edats:
- Perinatal, al voltant del naixement.
- Infantil severa, amb un inici abans dels 2 anys.
- Infantil tardana, entre els 2 i els 5 anys d’edat.
- Juvenil, dels 5 als 16 anys (la majoria dels pacients d’aquesta edat tenen la variant o tipus C de la malaltia)
- Adulta, amb un inici posterior als 16 anys.
La simptomatologia i la velocitat de progressió estan fortament vinculats a l’edat d’aparició, en forma perinatal els pacients moren en el primer mes de vida a causa d’una fallada hepàtica. Les altres formes de la malaltia estan definides segons l’edat d’aparició i es caracteritzen per una deficiència hepàtica, esplènica i neurològica, que s’inicia amb alteracions en la marxa (atàxia) i desordres en el funcionament del cervell: dificultats en el moviment de les extremitats i trastorns del llenguatge. El curs clínic del NPC és heterogeni, però majoritàriament els pacients presenten oftalmoplegia supranuclear, disfagia, distonia, problemes psiquiàtrics. Els pacients tenen una esperança de vida curta.
Com es tracta?
Ara per ara la malaltia de NP només es pot tractar amb “Miglustat”, un medicament provat en assaig clínics que han demostrat que alenteix la progressió de la malaltia. Si bé aquest medicament millora la qualitat de vida dels pacients i la teràpia pal·liativa alleuja alguns símptomes de la patologia, malauradament no existeix un tractament curatiu. És per això que cal potenciar la recerca científica per trobar un tractament contra la Niemann Pick
LA FUNDACIÖ
En Xavier, juntament amb 12 afectats més, son membres de la fundació Niemamm Pick d'Espanya. La fundació està formada per un col·lectiu humà que treballa des de el 2001 de manera desinteressada per assolir tres objectius bàsics.
. Promoure la investigació medica, establint convenis de col·laboració amb altres institucions com universitats, hospitals i centres clínics d’investigació
. Atenció ajuda i informació familiar. Com que es tracta d’una malaltia greu, rara i descasa incidència que a més es manifesta sobretot en nadons, nens i adolescents, resulta molt necessari per a les famílies comptar amb el seu suport.
. Comunicació i divulgació de la malaltia.
Un cop l’any la fundació organitza una trobada cientificofamiliar on s’informa de les darreres novetats relatives a la malaltia. Al mateix temps és un lloc en que les famílies comparteixen experiències, inquietuds i sentiments.
Des del 2009, la fundació forma part de l’Aliança internacional per a Niemann Pick: IMPDA (www.inpda.org), un projecte a nivell mundial que permet l’intercanvi d’informació, experiències i coneixements per lluita contra la malaltia.
QUÈ S’ESTÀ FENT EN AQUEST MOMENT
La Fundació Niemann Pick de España promou la investigació amb l’objectiu de buscar un tractament que pugui curar els afectats d’aquesta patologia minoritària.
El darrer projecte es el següent:
PROJECTE D’INVESTIGACIÓ 2011-2013
“Anàlisis dels mecanismes inaplicats en la malaltia de Niemann-Pick tipus C: generació d’un model murí de la malaltia i valoració d’una nova aproximació terapèutica mutació dependent”
Investigadora principal: Dra. Maria José Coll Rosell
Durada: 3 anys
Lloc de Treball. Institut Bioquímica Clínica Hospital Clínic Barcelona
Estudis preliminars mostren que algunes mutacions ocasionen una gran inestabilitat de la proteïna NPC1 provocant un increment de la degradació per via proteasomal i mostrant com a conseqüència una pèrdua total o parcial de la proteïna NPC1.
Objectius:
1- Generar i caracteritzar un model murí de la malaltia a traves d’un ratoli Knock-in.
2- Analitzar l’eficàcia del tractament amb inhibidors de proteasoma.
3- Aprofundí en el coneixement dels mecanismes implicats en el gènesi de la malaltia de Niemann-Pick tipus C.
A Causa del fet que segons el tipus de mutació causant de la malaltia, l’efecte sobre la proteïna és diferent, és molt factible pensar que les teràpies futures per la malaltia NPC, en aquells casos en què els pacients siguin homozigots per a una determinada mutació, pugui ser del tipus “mutació dependent”, igual com passa en altres malalties lisosomals. En aquest sentit s’ha identificat un nombre de mutants de NPC que mostren una alta taxa de degradació de la proteïna NPC1. A més s’ha observat que als inhibidors del proteasoma bloquegen la degradació de NPC1, donant lloc a in augment dels nivells d’aquesta proteïna. Per això, en aquest projecte el principal propòsit seria analitzar els efectes del tractament amb inhibidors de proteosoma sobre la progressió de la malaltia NPC.
Es treballaria amb cultius cel·lulars, però també es planteja generar un ratolí knock-in que presenti la mutació per tal d’obtenir un model murí d’aquesta patologia. Els efecte de l’inhibidor de la degradació proteica serien llavors analitzats en aquest model.
Hipòtesis:
Treballs preliminars realitzats al laboratori van indicar que un nombre de pacients amb la malaltia de Niemann-Pick tipus C (NPC) presentaven mutacions en el gen NPC1, les quals induïen a una gran inestabilitat de la proteïna provocant un increment en la degradació d’aquesta per via proteasomal. D’aquesta manera, aquest pacients homozigots per a alguna d’aquestes mutacions mostren nivells baixos o indetectables de la proteïna NPC1. Quan fibroblasts primaris en cultiu d’aquests pacients van ser tractats amb inhibidors del proteasoma, es va observar un augment dels nivells d’aquesta proteïna. Aquest indici obre la possibilitat d’incrementar la quantitat de proteïna NPC1 en les cèl·lules, podent recuperar pràcticament la funcionalitat de NPC1 i com a conseqüència d’això aconseguir una millora de la qualitat de vida dels pacients juntament amb un alentiment de la progressió de la malaltia.
Per tant la hipòtesis de treball és que els pacients amb NPC que presenten aquest tipus de mutacions poden ser susceptibles al tractament amb inhibidors del proteasoma per alentir la progressió de la malaltia i millora la seva qualitat de vida. Actualment, hi ha un inhibidor del proteasoma (Velcade) que està sent usat en el tractament clínic del mieloma múltiple. Per tant, nosaltres podem avantatjar-nos d’aquest fet i així hipotetitzar que el tractament amb Velcade serà útil com a tractament per la malaltia NPC en aquells pacients homozigots que presentin mutacions que provoquin inestabilitat de la proteïna NPC1 i en conseqüència degradació de la mateixa per via proteasoma.
COM POTS COL·LABORAR?
1- Comprant la polsera solidaria Niemann Pick “Una Causa la Vida” per només 1 € i que trobaràs al les Oficines del club “Secretaria”, Al Bar UE Vic de L’estadi Mpal. Vic i al Bar del Camp Mpal. El Rieral de Santa Eulàlia de Riuprimer
2- Aportant la voluntat a la Guardiola Solidaria Niemman Pick que trobareu a l’entrada dels Camps en diferents partits i actes organitzats pel Vic Riuprimer REFO, FC. De moment confirmats el Partit del proper 14 d’abril de 2013 a les 17:00 H al estadi Mpal. Vic del Femení “A” de Segona divisió Nacional entre la UE Vic i el BADALONA CF i també al II Memorial Josep Roura “El Fuster” que es celebrar el proper 1 de Maig de 2013 al Mpal. El Rieral de Santa Eulàlia de Riuprimer durant tot el dia. En aquests actes també es podrà comprar la polsera solidaria Niemann Pick “Una Causa la Vida”
3- Assistint a l’Espectacle Benèfic del Mag Lari “Somriures i Màgia” que es farà el proper 19 de Maig de 2013 a les 18:00 h a l’Atlàntida Vic
4- Fent una aportació a la fila 0 de l’Espectacle Benèfic del Mag Lari “Somriures i Màgia” que la trobareu dins l’apartat programació de www.latlantidavic.cat
Gràcies per endavant, per la vostre col·laboració
EN XAVIER,
LA RAO DE LA NOSTRA LLUITA
En el cas d’en Xavier, els primer símptomes de la malaltia es van manifestar amb dificultats en l’aprenentatge a partir sobretot dels 9-10 anys i amb una lleugera atàxia (dificultat per mantenir l’equilibri i un caminar maldestre que li provocava caigudes freqüents). Als 11 anys, a més d’aquests i altres símptomes que s’anaven accentuant, va tenir crisis epilèptiques i dificultats amb la parla que van haver de ser tractades amb medicació i teràpia amb logopèdia. Als 13 anys va ser diagnosticat a l’Hospital Sant Joan de Deu de Barcelona i es va iniciar el tractament amb Miglustat. A l’escola va tenir des de llavors una vetlladora davant la falta d’autonomia personal.
Al 16 anys va començar a anar a l’escola d’educació terapèutica l’Estel, concretament l’etapa de Transició a la vida Adulta. Actualment te 19 anys. La malaltia suposa una afectació greu de funcionament del cervell i es manifesten en forma de demència. Per ell els referents de l’espai i els temps no són significatius, confon passat i present, repeteix molt les mateixes preguntes o explicacions, no recorda els fets més immediats i les seves frases no sempre son coherents ni s’adeqüen a la situació del moment. En definitiva, en Xavier pateix demència malgrat la seva joventut. I si bé té força autonomia en el caminar, sovint demana suport per la inestabilitat que li provoca l’atàxia, que està essent tractada per una fisioterapeuta.
A Casa necessita també suport per menjar i per la higiene personal.
QUÈ ES LA MALALTIA DE NIEMANN PICK?
La malaltia de Niemann-Pick tipus C és una malaltia metabòlica, hereditària, neurodegenerativa i visceral de caràcter greu. Actualment s’ha descrit unes 300 mutacions es el gen NPC1 causants del 95% dels pacients descrits. Es tracta d’una patologia autosòmica recessiva.
La malaltia de Niemann-Pick és una malaltia lisosomal. El lisosoma és una part de la cèl·lula, la funció del qual es degrada en determinats “elements” de les cèl·lules.
Els lisosomes poden fallar per la falta d’enzims o coenzims o bé pel dèficit de proteïnes transportadores. En el cas de NPC falla el transport intracel·lular del colesterol exogen i aleshores es produeix una acumulació del colesterol no esterificat en diferents teixits.
Actualment, existeixen tres variants de la malaltia
. Tipus A: és poc freqüent, però a la vegada la més severa. Es manifesta en nadons i rament superen el segon any de vida.
. Tipus B: afecta principalment els pulmons, sense causar danys al sistema nerviós.
. Tipus C: sol aparèixer a l’etapa juvenil precoç. Els principals símptomes son melsa i fetge grans, dificultats d’aprenentatge, problemes en la coordinació del moviments, pèrdua de to muscular, dificultats per empassar i demència.
Quins són els símptomes i l’evolució de la malaltia?
Els primers símptomes de la malaltia poden produir-se a diferents edats:
- Perinatal, al voltant del naixement.
- Infantil severa, amb un inici abans dels 2 anys.
- Infantil tardana, entre els 2 i els 5 anys d’edat.
- Juvenil, dels 5 als 16 anys (la majoria dels pacients d’aquesta edat tenen la variant o tipus C de la malaltia)
- Adulta, amb un inici posterior als 16 anys.
La simptomatologia i la velocitat de progressió estan fortament vinculats a l’edat d’aparició, en forma perinatal els pacients moren en el primer mes de vida a causa d’una fallada hepàtica. Les altres formes de la malaltia estan definides segons l’edat d’aparició i es caracteritzen per una deficiència hepàtica, esplènica i neurològica, que s’inicia amb alteracions en la marxa (atàxia) i desordres en el funcionament del cervell: dificultats en el moviment de les extremitats i trastorns del llenguatge. El curs clínic del NPC és heterogeni, però majoritàriament els pacients presenten oftalmoplegia supranuclear, disfagia, distonia, problemes psiquiàtrics. Els pacients tenen una esperança de vida curta.
Com es tracta?
Ara per ara la malaltia de NP només es pot tractar amb “Miglustat”, un medicament provat en assaig clínics que han demostrat que alenteix la progressió de la malaltia. Si bé aquest medicament millora la qualitat de vida dels pacients i la teràpia pal·liativa alleuja alguns símptomes de la patologia, malauradament no existeix un tractament curatiu. És per això que cal potenciar la recerca científica per trobar un tractament contra la Niemann Pick
LA FUNDACIÖ
En Xavier, juntament amb 12 afectats més, son membres de la fundació Niemamm Pick d'Espanya. La fundació està formada per un col·lectiu humà que treballa des de el 2001 de manera desinteressada per assolir tres objectius bàsics.
. Promoure la investigació medica, establint convenis de col·laboració amb altres institucions com universitats, hospitals i centres clínics d’investigació
. Atenció ajuda i informació familiar. Com que es tracta d’una malaltia greu, rara i descasa incidència que a més es manifesta sobretot en nadons, nens i adolescents, resulta molt necessari per a les famílies comptar amb el seu suport.
. Comunicació i divulgació de la malaltia.
Un cop l’any la fundació organitza una trobada cientificofamiliar on s’informa de les darreres novetats relatives a la malaltia. Al mateix temps és un lloc en que les famílies comparteixen experiències, inquietuds i sentiments.
Des del 2009, la fundació forma part de l’Aliança internacional per a Niemann Pick: IMPDA (www.inpda.org), un projecte a nivell mundial que permet l’intercanvi d’informació, experiències i coneixements per lluita contra la malaltia.
QUÈ S’ESTÀ FENT EN AQUEST MOMENT
La Fundació Niemann Pick de España promou la investigació amb l’objectiu de buscar un tractament que pugui curar els afectats d’aquesta patologia minoritària.
El darrer projecte es el següent:
PROJECTE D’INVESTIGACIÓ 2011-2013
“Anàlisis dels mecanismes inaplicats en la malaltia de Niemann-Pick tipus C: generació d’un model murí de la malaltia i valoració d’una nova aproximació terapèutica mutació dependent”
Investigadora principal: Dra. Maria José Coll Rosell
Durada: 3 anys
Lloc de Treball. Institut Bioquímica Clínica Hospital Clínic Barcelona
Estudis preliminars mostren que algunes mutacions ocasionen una gran inestabilitat de la proteïna NPC1 provocant un increment de la degradació per via proteasomal i mostrant com a conseqüència una pèrdua total o parcial de la proteïna NPC1.
Objectius:
1- Generar i caracteritzar un model murí de la malaltia a traves d’un ratoli Knock-in.
2- Analitzar l’eficàcia del tractament amb inhibidors de proteasoma.
3- Aprofundí en el coneixement dels mecanismes implicats en el gènesi de la malaltia de Niemann-Pick tipus C.
A Causa del fet que segons el tipus de mutació causant de la malaltia, l’efecte sobre la proteïna és diferent, és molt factible pensar que les teràpies futures per la malaltia NPC, en aquells casos en què els pacients siguin homozigots per a una determinada mutació, pugui ser del tipus “mutació dependent”, igual com passa en altres malalties lisosomals. En aquest sentit s’ha identificat un nombre de mutants de NPC que mostren una alta taxa de degradació de la proteïna NPC1. A més s’ha observat que als inhibidors del proteasoma bloquegen la degradació de NPC1, donant lloc a in augment dels nivells d’aquesta proteïna. Per això, en aquest projecte el principal propòsit seria analitzar els efectes del tractament amb inhibidors de proteosoma sobre la progressió de la malaltia NPC.
Es treballaria amb cultius cel·lulars, però també es planteja generar un ratolí knock-in que presenti la mutació per tal d’obtenir un model murí d’aquesta patologia. Els efecte de l’inhibidor de la degradació proteica serien llavors analitzats en aquest model.
Hipòtesis:
Treballs preliminars realitzats al laboratori van indicar que un nombre de pacients amb la malaltia de Niemann-Pick tipus C (NPC) presentaven mutacions en el gen NPC1, les quals induïen a una gran inestabilitat de la proteïna provocant un increment en la degradació d’aquesta per via proteasomal. D’aquesta manera, aquest pacients homozigots per a alguna d’aquestes mutacions mostren nivells baixos o indetectables de la proteïna NPC1. Quan fibroblasts primaris en cultiu d’aquests pacients van ser tractats amb inhibidors del proteasoma, es va observar un augment dels nivells d’aquesta proteïna. Aquest indici obre la possibilitat d’incrementar la quantitat de proteïna NPC1 en les cèl·lules, podent recuperar pràcticament la funcionalitat de NPC1 i com a conseqüència d’això aconseguir una millora de la qualitat de vida dels pacients juntament amb un alentiment de la progressió de la malaltia.
Per tant la hipòtesis de treball és que els pacients amb NPC que presenten aquest tipus de mutacions poden ser susceptibles al tractament amb inhibidors del proteasoma per alentir la progressió de la malaltia i millora la seva qualitat de vida. Actualment, hi ha un inhibidor del proteasoma (Velcade) que està sent usat en el tractament clínic del mieloma múltiple. Per tant, nosaltres podem avantatjar-nos d’aquest fet i així hipotetitzar que el tractament amb Velcade serà útil com a tractament per la malaltia NPC en aquells pacients homozigots que presentin mutacions que provoquin inestabilitat de la proteïna NPC1 i en conseqüència degradació de la mateixa per via proteasoma.
